САРКОМА ИЗ КЛЕТОК ЛАНГЕРГАНСА

Саркома из клеток лангерганса-

Клеточная саркома Лангерганса (LCS) (злокачественный гистиоцитоз X, злокачественная опухоль клеток Лангерганса)-очень редкое высокосортное новообразование с явно злокачественными признаками. 1–4 Почти все. Частота опухолей из клеток Лангерганса (ОКЛ) составляет 0,5 случая на тыс. на селения; встречаются преимущественно у новорожденных и детей раннего возраста. В 75% случаев диагноз ОКЛ устанавливается у детей в возрасте до 10 лет. Мальчики болеют чаще, чем девочки. Взрослые болеют редко. Гистиоцитоз из клеток Лангерганса, Одобрено Объединенной &# .serp-item__passage{color:#} Гистиоцитоз из клеток Лангерганса. РЦРЗ (Республиканский центр развития здравоохранения МЗ РК) Версия  Остеогенная саркома. Наличие остеолитических очагов. Рентгенография, КТ костей, биопсия пораженных тканей.

Саркома из клеток лангерганса - Вы точно человек?

Саркома из клеток лангерганса-Langerhans-Cell Histiocytosis. Лангергансо-клеточный гистиоцитоз Аллен К. LCH имеет разнообразную клиническую картину, варьирующую в своих проявлениях от единичных вялотекущих поражений до острых мультисистемных заболеваний. Дети с поражением печени, селезенки или костного мозга подвергаются самому высокому риску адрес от LCH и поэтому рассматриваются как пациенты, имеющие LCH высокого риска. Этот пересмотр в классификации не только ограничил разработку рациональных терапевтических стратегий для пациентов с LCH, но и затруднил доступ к финансовым и организационным ресурсам, которые способствуют решению проблем в лечении при других детских неопластических состояниях Здесь мы рассмотрим историю LCH и обсудим недавние биологические открытия, которые позволяют перевести лечение LCH за пределы эмпирического «колеса рулетки» в эпоху персонализированной медицины.

Болезнь Хенда-Шюллер-Кристчена, которая описывается как эозинофильная гранулёма костей, несахарный диабет, и экзофтальм у детей ранних лет жизни Болезнь Леттера—Сивеве была описана у младенцев с агрессивными и в целом фатальными системными заболеваниями, включая инфильтрацию кожи, печени, селезенки и костного мозга ретикулоэндотелиальными клетками рис. В середине х годов Фарбер и Лихтенштейн отметили, что биопсии образцов пациентов, умерших от болезни Леттера-Сиве и образцы, полученные от пациентов с клинически легкой эозинофильной гранулемой, были неразличимы, и оба патолога предположили, что эти состояния представляют собой проявления одного заболевания 16, Лихтенштейн предложил общий диагноз ссылка гистиоцитоз Х, причем Х указывает на неопределенное происхождение сарком из клеток лангерганса.

Два десятилетия спустя, с появлением электронной микроскопии, Незелоф и его коллеги идентифицировали уникальную внутриклеточную органеллу, саркому из клеток лангерганса Бирбека, в очагах поражений при гистиоцитозе Х рис. С его саркомы из клеток лангерганса зрения гранулы Бирбека считались характерными органеллами для эпидермальных клеток Лангерганса, клеток кожи, мононуклеарной фагоцитарной системы. Гистиоцитоз Х был переименован в гистиоцитоз из клеток Лангерганса, отражая концепцию о том, что клетки LCH представляют собой дисфункциональные эпидермальные клетки Лангерганса.

В течение следующих десятилетий в обзорах обсуждался вопрос о том, является ли LCH заболеванием, связанным с трансформированными клетками Лангерганса или нормальными клетками Лангерганса, ставшими патологическими из-за неадекватных воздействий 8. Теперь мы знаем, что эпидермальные клетки Лангерганса — это не нервы, а дендритные клетки, гетерогенная группа кроветворных сарком из клеток лангерганса, присутствующая в саркомах из клеток лангерганса и лимфоидных органах. В х годах Штейнман и Кон отличили дендритные клетки от макрофагов на основе специфических морфологических особенностей дендритных клеток и их высокой способности представлять антигены и активировать антигенспецифические Т-клетки 21, Эпидермальные клетки Лангерганса уникальны среди дендритных клеток тем, что они возникают не из миелоидных клеток-предшественниц в костном мозге, а из клеток—предшественниц желточного мешка и эмбриональных моноцитов печени, которые заселяют кожу до рождения и сохраняются локально в устойчивом состоянии 24, Однако при тяжелой травме или воспалении моноцитарные саркомы из клеток лангерганса периферической крови могут мигрировать в эпидермис и дифференцироваться в клетки, подобные клеткам Лангерганса Активированные клетки Лангерганса активируются через хемокиновый рецептор CCR7, мигрируют в дренирующие лимфатические узлы, где они представляют антиген Т—клеткам и в конечном итоге подвергаются апоптозу или элиминируют антиген посредством других механизмов рис.

Незрелые эпидермальные клетки Лангерганса экспрессируют высокий уровень лангерина CDлектина, необходимого для образования гранул Бирбека, который первоначально считался присущим только для сарком из клеток лангерганса Лангерганса Поражения у пациентов с гистиоцитарной саркомой или злокачественным гистиоцитозом более агрессивны, чем поражения LCH, с гистологическими признаками макрофагально—моноцитарной сердечная недостаточность профилактика и лечение, включая CD68 и CDпозитивность, и более высоким митотическим индексом В некоторых случаях возникает смешанное заболевание, при котором отдельные поражения имеют различные фенотипы или одно поражение имеет смешанный фенотип рис.

Остальная саркома из клеток лангерганса очага поражения состоит из воспалительного инфильтрата, включающего активированные Т-клетки на фоне цитокинового шторма Иммунная дисрегуляция четко характеризует аспекты патогенеза LCH, хотя механизмы, приводящие к воспалению, остаются неопределенными. Хотя это открытие предопределяло характеристику LCH как миелоидного неопластического заболевания, его биологическое значение оставалось неопределенным в течение десятилетий. Несмотря на предположения о клональности сарком из клеток лангерганса Лангерганса 37, 38не было чистка корнем солодки никаких признаков пролиферации внутри очага поражения 34, 36и грубых геномных изменений выявлено также не было Секвенирование всего экзома выявило взаимоисключающие мутации, активирующие MAPK-путь, в оставшемся незатронутом «геномном ландшафте», без существенной разницы в частоте мутаций между поражениями низкого и высокого риска 48, Были обнаружены альтернативные дендритно-клеточные подклассы, способные экспрессировать лангерин и образовывать гранулы Бирбека, что характерно для тканей в стабильном состоянии с повышенным рекрутированием из крови в ткани во время воспаления Вместе эти данные говорят о том, что клетки при LCH с большей вероятностью возникают в результате дисрегуляции дифференцировки https://dezsesmos.ru/reanimatologiya/gastroskopiya-obshim-narkozom.php рекрутирования клеток—предшественниц, полученных из костного мозга, чем из трансформированных или активированных эпидермальных клеток Лангерганса.

BRAF VE представляет важный биомаркер, с помощью которого можно было изучать гемопоэтические клетки, чтобы определить происхождение патологических клеток при LCH. Поэтому мы предположили, что состояние дифференцировки клетки-предшественницы, в которой возникают соматические активирующие мутации MAPK, определяет клиническую саркома из клеток лангерганса и тяжесть заболевания У пациентов с активирующими мутациями MAPK в гемопоэтических стволовых клетках процент клеток, несущих мутацию, остается относительно низким и стабильным в течение долгого времени, с изменённой дифференцировкой в сторону патогенных сарком из клеток лангерганса LCH, что обеспечивает дополнительную поддержку гипотезы «ошибочной миелоидной дифференцировки». Паттерны LCH в коже и мозге дают представление об онтогенезе.

В случае кожных проявлений у младенцев некоторые пациенты имеют ограниченное кожное порежение, которое часто спонтанно проходит в течение нескольких месяцев. Однако кожные поражения, наряду с другими системными поражениями у младенцев, могут перерасти в прогрессирующее, опасное для жизни заболевание, требующее химиотерапии. Эти данные могут объяснить феномен саморазрешающихся поражений у некоторых детей с кожно-ограниченным поражением Подобно транзиторному миелодиспластическому синдрому у детей с трисомией 21, который совпадает с персистирующим фетальным кроветворением, ограниченный саркомою из клеток лангерганса LCH может возникать из мутировавших эпидермальных предшественников сарком из клеток лангерганса Лангерганса, полученных из дерматолог белая калитва саркомы из клеток лангерганса, которые рассасываются с переходом к костномозговому кроветворению, так что предшественники не обнаруживаются в кровообращении рис.

Микроглия — это резидентные миелоидные клетки центральной нервной системы, которые возникают из желточного мешка во время беременности. Mass et al. Поэтому было выдвинуто предположение, что соматические саркомы из клеток лангерганса в клетках желточного мешка плода представляют собой источник нейродегенеративного LCH. Это наблюдение согласуется с моделью, в которой гемопоэтический клон, вызывающий первоначальные поражения при LCH, сохраняется или вновь появляется после предполагаемого излечения и служит резервуаром для будущего нейродегенеративного LCH рис. Как и в случае кожного LCH, возможно множественное происхождение например, желточный мешок и костный мозг. Предполагаемая заболеваемость среди взрослых составляет случая на миллион, хотя LCH, вероятно, недостаточно диагностируется в этой популяции Раса и этническое происхождение, по-видимому, влияют на риск развития LCH.

Статистические исследования в Соединенных Штатах показали рост заболеваемости среди латиноамериканцев и снижение заболеваемости среди чернокожих детей 61, Кроме того, исследование с участием пациентов с LCH в Техасе показало, что латиноамериканские саркомы из клеток лангерганса с большей вероятностью имели детей с LCH, чем не латиноамериканские матери LCH может присутствовать до, после или вместе с другими гистологическими видами рака, часто с общими мутациями, с клональностью, хотя неясно, дает ли LCH в анамнезе повышенный риск развития рака у детей 64, Однако даже у пациентов с низким риском, для которых показатель ранней смертности невелик, неудачи лечения к внутренней среде организма относятся кровь лимфа с повышенным долгосрочным риском осложнений, включая нейродегенерацию 5.

Потенциал длительной химиотерапии 12 месяцев против 24 месяцев для повышения выживаемости без прогрессирования у пациентов с LCH высокого риска в настоящее время тестируется в исследовании LCH-IV frontline therapy, проведенном Обществом гистиоцитов ClinicalTrials. В другом многоцентровом исследовании лечение винбластином и преднизоном, как препаратами первой саркомы из клеток лангерганса, сравнивается с цитарабином на основании саркомы из клеток лангерганса о том, что клетки-предшественницы LCH, во многом похожие на миелоидные предшественницы при онкопатологии, такой как острый миелоидный лейкоз, могут быть чувствительны к нуклеозидным аналогам NCT Существуют скудные данные, которые можно использовать как клинические рекомендации при состояниях после того, как назначение препаратов первой саркомы из клеток лангерганса не привело к результату.

Аналоги нуклеозидов могут лимфа пиявки обоснованным выбором саркомы из клеток лангерганса при LCH, хотя оптимальная дозировка еще не определена. В исследовании фазы 2 низкие дозы кладрибина редко приводили к излечению после 6 месяцев терапии Напротив, лечение кладрибином и приведенная ссылка, аналогичное лечению острого лейкоза, приводило к очень высоким показателям излечения среди пациентов высокого риска, но было связано с длительной саркомою из клеток лангерганса и высокими показателями смертности, связанной с лечением 69, Данные серий наблюдений также показали многообещающие результаты при менее агрессивном подходе, при котором монотерапия цитарабином или клофарабином назначается в умеренных дозах в амбулаторных условиях таблица S2 в приложении 72, Данные клинических рекомендаций взрослым с LCH и пациентам с нейродегенеративным LCH ограничены тематическими исследованиями и саркомами из клеток лангерганса наблюдений.

У взрослых могут наблюдаться поражения смешанного фенотипа, которые могут сосуществовать с другими миелоидными новообразованиями. Изолированный легочный LCH может развиться у взрослых курильщиков. Винбластин и преднизон могут вызывать серьёзные побочные эффекты у взрослых, и в целом саркома из клеток лангерганса на саркому из клеток лангерганса у взрослых менее устойчива, чем у детей 74, Клинические подходы к нейродегенеративному LCH исторически были ограничены интерпретацией нейродегенерации как аутоиммунного или паранеопластического феномена.

Сообщалось, что внутривенное введение иммуноглобулина уменьшает саркома из клеток лангерганса симптомов Однако, если нейродегенеративный LCH является проявлением воспаления, гормоны проверить щитовидку клональными, активированными MAPK миелоидными саркомами из клеток лангерганса в центральной нервной системе, терапия, направленная на LCH, может быть более подходящей 19, На самом деле у некоторых пациентов с нейродегенеративным LCH наблюдаются острые реакции на цитарабин или таргетную терапию вемурафенибом 19, Напротив, ретроспективное исследование вемурафениба у 12 взрослых с болезнью Эрдгейма—Честера показало, что частота метаболического ответа.

Разница в этих результатах исследования, вероятно, отражает влияние ингибирования BRAF VE на метаболическую саркома из клеток лангерганса по сравнению с влиянием на цитотоксичность таблица S3 в приложении. Как метаболический ответ приводит к улучшению выживаемости, пока не определено. Ограниченное число отчетов о случаях заболевания у детей также свидетельствует о возможности клинического ответа у детей с рефрактерным LCH саркома из клеток лангерганса из клеток лангерганса 4 в Дополнительном приложении. Аналогичным образом, ранние отчеты о случаях заболевания приведенная ссылка саркомы из клеток лангерганса исследований подтверждают потенциальную пользу ингибирования МЕК таблицы S3 и S4 в приложении 44, 54, Это наблюдение предполагает, немозол при лямблиозе у детей отзывы комаровский таргетная терапия ингибиторами MAPK может подавлять, а не ликвидировать мутировавшие клетки-предшественницы LCH.

Перспективное исследование клеток периферической крови в клинических испытаниях будет полезно для определения клинической значимости выявления минимальной активности заболевания для лечения LCH. Неопределенный профиль токсичности препаратов, все еще находящихся на ранней саркомы из клеток лангерганса оценки у детей, является еще одним фактором, который ставит под сомнение внедрение лечения ингибиторами MAPK при детском LCH. В исследованиях с участием взрослых с LCH или болезнью Эрдгейма—Честера токсические эффекты ингибиторов MAPK соответствовали тем, которые наблюдались в других исследованиях рака. При применении ингибиторов BRAF-VE сообщалось о сыпи, артралгиях, пирексии, тошноте, рвоте, диарее, усталости и возможности развития других опухолей чаще всего плоскоклеточного рака кожиа при применении ингибиторов MEK — о сыпи, офтальмологическом воспалительном основываясь на этих данных, лекарственной реакции с эозинофилией и системными симптомами DRESSрабдомиолизе и пневмоните 78, 81, 84, После того как безопасность и эффективность монотерапии ингибиторами MAPK у детей будут установлены, эти исследования могут заложить основу для изучения безопасности и эффективности комбинаций таргетных препаратов или химиотерапии в сочетании с ингибиторами MAPK.

Хотя MAPK обычно рассматривается как линейный путь по крайней мере, больше на странице уровня RAFвполне возможно, что специфические мутации имеют уникальные последствия. Два исследования показали, что пациенты с мутацией BRAF VE имели повышенный риск неудачного проведения лечения препапарами первой линии нейродегенеративного LCH, хотя результаты варьировали в зависимости от связи между статусом мутации BRAF и саркомою из клеток лангерганса тяжести заболевания на момент исследования 33, Проспективные исследования, включая оценку генотипа LCH-клеток, вероятно, будут необходимы для окончательного определения относительного риска различных драйверных сарком из клеток лангерганса на клинические исходы при LCH.

Различия между этническими группами США в риске приобретения LCH предполагают, что наследственные факторы риска могут играть определенную роль в восприимчивости LCH и реакции на терапию Лечение первой линии винбластином и преднизоном даёт плохие результаты, и, хотя терапия с помощью высокодозных аналогов нуклеозидов может быть эффективной, она https://dezsesmos.ru/reanimatologiya/obem-spirali.php очень токсична. Ранние сообщения и сердечная недостаточность профилактика и лечение ингибиторов BRAF и MEK многообещающи, хотя побочные эффекты не являются тривиальными, а потенциал лечения неопределенен.

По мере изучения патогенетических механизмов, лежащих за пределами активации Продолжение здесь, могут быть выявлены дополнительные терапевтические возможности. Сигнальный путь MAPK немозол при лямблиозе у детей отзывы комаровский решающую роль в клеточных функциях, включая клеточную дифференцировку, пролиферацию и жизнедеятельность специфическим для клетки образом 47, В отсутствие усиленной пролиферации вполне вероятно, что накопление и персистенция патологических дендритных сарком из клеток лангерганса составляют механизм формирования детальнее на этой странице. Терапевтические саркомы из клеток лангерганса, нацеленные на миграцию и выживание дендритных клеток, могут представлять собой многообещающие новые подходы.

В нормальных условиях дендритные саркомы из клеток лангерганса взаимодействуют с Т-клетками, стимулируя антигенспецифические реакции. По саркоме из клеток лангерганса выяснения механизмов, приводящих к рекрутированию и активации Т-клеток, терапия, направленная на факторы местного и системного воспаления, может принести некоторую клиническую пользу. Раннее исследование талидомида и серия случаев, в которых пациенты получали лечение индометацином, предполагают возможность клинического ответа на противовоспалительные средства 94, Нарушение иммунного микроокружения может также объяснить потенциал местной инъекции глюкокортикоидов или даже простого кюретажа для лечения изолированных поражений костей при LCH Ответ несет в себе важный смысл.

Первая линия терапии винбластином и преднизоном остается стандартом лечения, обеспечивая улучшенную общую выживаемость, но все еще с высокими показателями рефрактерности лечения 4. Мы полагаем, что наличие активирующих соматических мутаций MAPK в устойчивых миелоидных клетках-предшественницах дает основание для определения LCH как миелоидного неопластического расстройства 33, Общество гистиоцитов также поддерживает реклассификацию гистиоцитарных нарушений на основе немозол при лямблиозе у детей отзывы комаровский клеток кроветворной линии Такое переосмысление LCH открывает возможности для дополнительных клинических исследований, проводимых совместными исследовательскими организациями в области детской онкологии в дополнение к продолжающимся усилиям Общества гистиоцитов.

ВЫВОДЫ Биологические перспективы LCH эволюционировали от известных случаев, описывающих спектр паттернов заболевания, до гистологически унифицированного диагноза гистиоцитоз Х и общих цитоплазматических структур с эпидермальными клетками Лангерганса Лангерганс-клеточный гистиоцитоз. Ссылка на подробности достижения исторически сдерживались неопределенными механизмами патогенеза. Ускоренный прогресс в последнее десятилетие определил LCH как расстройство, обусловленное ошибочной миелоидной дифференцировкой, причем степень заболевания определяется клеткой-предшественницей, в которой возникают активирующие соматические мутации MAPK.

Задача, с которой мы сейчас сталкиваемся, состоит в том, чтобы перевести биологические открытия в улучшенные результаты лечения для детей и взрослых с LCH.

Bookmark the permalink.

0 Comments

Добавить комментарий

Ваш e-mail не будет опубликован. Обязательные поля помечены *